內科醫師 免疫學博士
藤田成晴 院長
銘煌複合免疫技術醫療集團
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閣下選擇「銘煌複合免疫技術醫療集團」的理由

免疫療法在香港、國內和台灣僅限於極少種類,而涉及需要高度技術的「再生醫學」(regenerative medicine)並帶來最佳效果的免疫細胞疫苗亦未可供選擇。日本「銘煌複合免疫技術醫療集團」(Meiko Combinatorial Immune Technology Clinic)提供免疫療法中療效顯著的「樹突狀細胞疫苗」(dendritic cell vaccine),而這項技術已經在日本成功實施了10多年。現時為止亞洲甚少有國家擁有這種以「過繼細胞轉移」(adoptive cell transfer)製造成功的癌症疫苗技術,當中日本是極少數。

 

 

 

 

 

 

樹突狀細胞疫苗能高效地誘導對準癌細胞的攻擊

樹突狀細胞是我們體內的免疫機制識別癌細胞的「指揮官」,能夠把癌細胞的標記,即「癌抗原」(cancer antigen)「提示」或「告訴」給T淋巴細胞。T淋巴細胞會記住這癌標記,並演變成為負責攻擊癌細胞的「士兵」「細胞毒性T 細胞」(cytotoxic T lymphocytes;CTL)而對癌細胞進行針對性的攻擊。

Dr. Ralph Steinman因為發現樹突狀細胞及判明其在免疫機制中擔當著非常重要的角色而在 2011 年獲得了諾貝爾生理學 · 醫學獎。

 

銘煌複合免疫技術醫療集團使用把樹突狀細胞的功能

活用的樹突狀細胞疫苗療法,被認為是療效顯著的

治癌方法。在2010年4月美國「食品藥物管理局」

(Food and Drug Administration;FDA)已經

批准利用樹突狀細胞作為治療前列腺癌的疫苗,

是第一件FDA批准使用自身細胞的免疫細胞療法

治療癌症的案例。由此可見樹突狀細胞疫苗療

法的療效及安全性之高。

 

                                                   透過樹突狀細胞疫苗療法,我們把癌抗原融入到從患者

                                                   取得的「指揮官」樹突狀細胞,讓樹突狀細胞「記住」

                                                   患者的癌標記(癌抗原),然後再送還至患者體內以誘

                                                   導T淋巴細胞。T淋巴細胞記住了癌標記後,就會演變成 

                                                  「士兵」細胞毒性T細胞。它們會鎖定並攻擊癌細胞。

                                                

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

雖然單獨把癌抗原注射入患者體內可以被體內的樹突狀細胞結合,然後誘導細胞傷害性T細胞。但是先把癌抗原在體外和樹突狀細胞結合,然後才送還到患者體內是效率比較高的方法。

而為了更高效的誘導細胞毒性T細胞,我們致力提高樹突狀細胞本身的純度和成熟度。樹突狀細胞雖然是由單核細胞分化出來,但並不是都能達到成熟化,而在細胞表面表達的數個因子是成熟度與純度的標誌。我們透過在東京大學醫學研究所的培養技術的基礎上再幾經改良,已能成功達到高成熟度與純度的基準,而且一直保持細胞的生存率在90%以上。

我們的樹突狀細胞疫苗是全球少數的癌症療法

選擇理想的癌抗原對提高樹突狀細胞疫苗的療效有舉足輕重的影響。銘煌複合免疫療法診所採用特許註冊的癌抗原WT1「肽」(peptide)(人工製作擁有癌標記的蛋白質斷片),令我們的癌症疫苗成為療效顯著而且是全球少數的治療。WT1是幾乎所有類型以及大部份患者的癌細胞表面都表達的癌抗原。

 

 

 

 

 

美國「國家癌症研究所」(National Cancer Institute;NCI)曾經就75種癌抗原的治療效果、免疫原性、特異性、發現級別、抗原陽性患者等9個專案作出評估,結果顯示WT1的評分是第一位。

 

「人類白血球抗原」(human leukocyte antigen;HLA)是白血球包括樹突狀細胞用來識別癌細胞等的抗原的「工具」。日本大阪大學的杉山治夫教授發現了人類的WT1肽的氨基酸序列的哪個部位能夠被樹突狀細胞的HLA認識及與之結合,並且把WT1肽改良令它可以跟樹突狀細胞的HLA更緊密地結合,從而提高治療效果。杉山教授把這WT1肽的發明申請了特許專利,而銘煌複合複合免疫技術醫療集團是日本少有成功獲得使用WT1肽的使用權的設施。

 

「樹突狀細胞疫苗療法」 - 為每位患者度身訂造的癌症疫苗

此外人類的HLA基因分為幾種類型,而每種類型對應的WT1肽的氨基酸序列的部位也不一樣。因此我們會先分析患者的HLA類型,然後根據結果而採用由杉山教授發現、與患者最吻合的WT1肽種類作用癌抗原。由此,患者的樹突狀細胞的HLA能夠以最高的效率與WT1肽結合,然後提示給T淋巴細胞,有助提高狙擊癌細胞的效率。此外使用WT1肽的另外一個好處不用抽取患者的腫瘤樣本。

 

WT1肽配合其他抗原能達到最強療效

我們除了使用得到美國國家癌症研究所最高評分

的WT1抗原外,我們亦同時使用得分第二位的

MUC1抗原。MUC1是幾乎所有類型以及大部份

患者的腺癌細胞表面都表達的癌抗原。此外,

因應癌症類型,我們會把WT1和個別癌症所表達

獨有的抗原,例如前列腺癌的PSA、肝細胞癌的

CEA或HER2呈陽性的乳癌的HER2等,一起

融入到樹突狀細胞,從而加強疫苗的療效。我們

現在也在開發更多新的稱為oncoantigens的癌

抗原(MUC1和HER2亦是oncoantigens)。

Oncoantigens通常在癌細胞的表面表達,有

支持腫瘤生長的功用,與其他癌抗原相比

oncoantigens被認為具有更強的臨床效果。

 

 

樹突狀細胞疫苗療法和標準治療一起併用效果顯著

標準治療例如手術、化療或放射治療等一方面幫助減少癌細胞的數量,但另一方面卻會抑制免疫功能,結果埋下復發的危機。但是標準治療加上癌症免疫療法一起併用能夠令病人的免疫系統得到最轍底的強化,從而發揮高度的癌細胞狙擊力。事實上我們的臨床個案顯示樹突狀細胞疫苗免疫療法和標準治療一起併用效果顯著,而且不會影響到標準療法的療程。樹突狀細胞疫苗免疫療法對擴散全身的癌症亦有療效,而且副作用少。

 

 

壓倒性的診療實績

我們使用的樹突狀細胞疫苗療法在日本過去十多年已經在一萬多位癌症患者身上進行治療,是日本同類治療中最多的例症。

 

 

接受樹突狀細胞疫苗療法的癌症患者當中包括不少晚期、難治癌症或復發的。在非常嚴重的病人當中有被標準治療的主診醫生宣告僅餘數月生命的,在接受樹突狀細胞疫苗療法後絕大多數都能得到癌指標下降及延長壽命的效果,而且抗癌藥物的副作用減輕了,精神、睡眠質量及食慾等都得到明顯改善。當中有一小部份患者的病情長期受到控制,竟然在往後數年仍然健康地生活著而成為超級生還者,令主診醫生驚嘆不已。

 

高度的安全性

如上所述, 我們使用的樹突狀細胞疫苗療法在日本過去十多年已經在一萬多位癌症患者身上進行治療,而完全沒有引起嚴重的安全問題又或者醫療事故。因為透過不斷改良及經驗累積,我們的樹突狀細胞培養技術十分純熟,令細胞的純度及安全性都極高。我們跟據「優良製造規範」(Good Manufacturing Practice;GMP)(適合製造藥物的環境)的基準,並在嚴謹的管理制度及高度清潔的準則下,在「細胞培養處理設施」( Cell Processing Center : CPC )裏培養細胞。根據日本「確保再生醫療等的安全性之法例」,我們的CPC設施亦被厚生勞動省認可。 

 

                                               極為輕微的副作用

                                               樹突狀細胞疫苗療法能夠選擇性地對清除癌細胞而不會傷害 

                                               正常細胞,所以副作用甚少,主要是注射後一、兩天的輕微 

                                               發熱,或注射部位變紅,而且未曾出現過嚴重的不良反應。 

                                               我們的樹突狀細胞疫苗療法一般更能夠減輕患者因為抗癌藥

                                               物而引起的副作用,令精神、睡眠質量、食慾及嘔吐等都得

                                               到明顯改善。

積極進行學術研究

為了要打造好以證據為實的基礎及推動醫學發展,我們使用的樹突狀細胞疫苗療法的臨床成果已經於國際知名的科學雜誌刊登。以下是我們發表過一部份的論文及其結果概要。

 

1)WT1肽樹突狀細胞疫苗療法對治療晚期非小細胞肺癌的效果和預後因素的分析

   ( European Journal of Cancer. 13 December 2012.)

     62位晚期非小細胞肺癌患者的治療報告。

    在62名患者中,腫瘤呈現縮小及體積沒有變化的約佔全體的50%。1位患者的癌症完全消失。

 

 

 

 

2)樹突狀細胞疫苗療法對治療不能切除的晚期復發性膽管癌的效果和預後因素的分析

   (Journal of Gastrointestinal Surgery. 20 July 2013.)

     65位不能切除或復發的膽管癌患者的治療報告。

     在65位患者中,腫瘤呈現縮小及體積沒有變化的約佔全體的

     70%。結果顯示由確診開始生存期為18.5個月,由注射疫苗

     開始生存期為7.2個月。

 

此外,疫苗的治療效果特別顯著的患者有以下特徵:

- 與抗癌藥物合併使用的患者

- 營養攝取狀態良好的患者

- 注射疫苗後發熱的患者

雖然膽管癌是非常惡性的癌症,但那些即使處於未能接受手術的

狀態的患者都可以期待把抗癌藥物與樹突狀細胞疫苗併用作為一

個選擇。

 

3)樹突狀細胞疫苗療法對治療不能切除的晚期胰臟癌的效果和預後因素的分析

   (Cancer Immunology,Immunotherapy. 29 April 2014)

     255位不能接受手術的胰臟癌患者的治療報告。

     結果發現,從確診胰臟癌開始生存期為16.5個月,而由注射疫苗開始生存期為9.9個月。營養

     攝取狀態良好的患者在接受疫苗注射的部位有變紅與及容易發熱的傾向,而這類患者疫苗治

     療效果較好。此外,和曾經報告過的一樣,我們亦確認了疫苗效果屬於慢慢呈現的生存曲線

     的型態。

 

4)樹突狀細胞疫苗療法對治療復發性卵巢癌的效果分析

   (Journal of Ovarian Research. 7 May, 2014 )

     56位復發卵巢癌患者的治療報告。

     在17位使用癌細胞的標記WT1肽樹突狀細胞疫苗療法的患者中,大約有70%的患者體內攻擊 

     癌細胞的免疫力提高了。此外,營養攝取狀態良好的患者中有36%在治療後病況穩定下來。

     從這篇論文我們發現:

     - 樹突狀細胞疫苗能夠有效率地提高免疫力。

     - 維持良好的營養攝取狀態對提高疫苗治療效果十分重要。

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